"Bí mật Tam giác vàng" xoay quanh cuộc đời các ông trùm ma túy. Chiến - biệt danh Lão phật gia từng là bộ đội Việt Nam, bị thương và lạc đơn vị, được dân Lào cứu giúp. Ông lấy vợ và lập nghiệp ở Lào. Dưới vỏ bọc của một doanh nhân, một nhà từ thiện lớn, ông đứng đầu tổ chức buôn ma túy xuyên quốc gia.


Cùng với Na Tha Von, một nữ trùm ma túy lạnh lùng và tàn nhẫn, tạo dựng nên đường dây buôn ma túy tầm cỡ quốc tế, Chiến đã bắt tay với mụ, lợi dụng những kẻ hám lợi, móc nối với những công an biến chất để đưa ma túy về Việt Nam... Xuyên suốt bộ phim còn là mảnh đời khắc khoải trong cơn khát tiền, những cuộc đấu trí cân não giữa các ông trùm xảo quyệt và các trinh sát mưu lược, dũng cảm của Việt, Lào...